Un médicament expérimental contre l’insuffisance cardiaque n’améliore pas la capacité d’exercice chez les patients atteints d’HFrEF

Les patients atteints d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection réduite (HFrEF) n’ont pas connu d’amélioration de leur capacité à faire de l’exercice vigoureux après avoir pris le médicament expérimental contre l’insuffisance cardiaque omecamtiv mecarbil, dans une étude présentée à l’American College of Cardiology’s 71^st Session scientifique annuelle.

De nombreux patients atteints d’HFrEF – une condition dans laquelle le cœur ne serre pas aussi fort qu’il le devrait, ce qui rend difficile la satisfaction des besoins de l’organisme – se fatiguent facilement et deviennent essoufflés pendant l’activité physique. Lors d’essais précédents, l’omecamtiv mécarbil s’est avéré offrir des avantages significatifs en termes de réduction du délai jusqu’au décès cardiovasculaire ou au premier événement d’insuffisance cardiaque chez ces patients. Cependant, les nouvelles découvertes suggèrent que le médicament n’aide pas à surmonter les limitations fonctionnelles quotidiennes qui caractérisent la maladie.

Lorsqu’il est ajouté à une excellente thérapie de fond, nous n’avons trouvé aucune amélioration significative de la capacité d’exercice. Ce n’est malheureusement pas la première fois qu’il existe un médicament qui améliore les résultats mais n’améliore pas la capacité d’exercice. Il existe une frontière persistante dans l’insuffisance cardiaque pour aider les patients à améliorer leur capacité fonctionnelle, et il semble que nous devrons peut-être regarder au-delà de notre régime de pharmacothérapie actuel et en expansion pour répondre à ce besoin.”

Gregory D. Lewis, MD, chef de section de l’insuffisance cardiaque et directeur médical de la transplantation cardiaque au Massachusetts General Hospital et auteur principal de l’étude

L’essai a recruté 276 patients qui recevaient déjà un traitement médical conforme aux directives pour l’HFrEF aux doses maximales tolérées. Deux tiers des participants ont été répartis au hasard pour recevoir de l’omecamtiv mécarbil en plus de leur régime médicamenteux normal et un tiers ont reçu un placebo. Les chercheurs ont effectué une variété de tests pour évaluer la capacité d’exercice des participants avant l’étude et après 20 semaines.

Les chercheurs n’ont trouvé aucune différence entre les groupes d’étude en termes de critère d’évaluation principal de l’essai, la modification de la consommation maximale d’oxygène telle que mesurée par les tests d’effort cardiopulmonaire, la méthode de référence pour évaluer la capacité d’exercice. Il n’y avait pas non plus de différence en termes de critères d’évaluation secondaires de l’étude, qui comprenaient une variété d’autres tests utilisés pour évaluer le fonctionnement des poumons et du cœur pendant l’exercice. Les participants n’ont montré aucune amélioration de leur activité physique quotidienne, telle que mesurée par des accéléromètres portables, ou de leur capacité fonctionnelle perçue après la prise d’omecamtiv mecarbil.

L’intolérance à l’exercice est un symptôme dominant de l’insuffisance cardiaque qui limite les activités quotidiennes d’une personne. À mesure que le cœur s’affaiblit, d’autres systèmes d’organes se détériorent également. Étant donné que la capacité d’exercice reflète les performances de plusieurs systèmes d’organes, une amélioration mesurable de la capacité d’exercice nécessiterait une amélioration assez importante du fonctionnement cardiaque pour compenser les déficiences du fonctionnement des poumons et d’autres organes, a déclaré Lewis. Il a ajouté que la plupart des participants à l’essai souffraient d’insuffisance cardiaque symptomatique depuis longtemps avant de s’inscrire à l’étude.

“Lorsque vous souffrez d’insuffisance cardiaque chronique, il y a des effets sur presque tous les systèmes d’organes du corps”, a déclaré Lewis. “Peut-être qu’une intervention cardio-spécifique administrée pendant une période de cinq mois n’est pas suffisante pour inverser et surmonter la totalité de l’influence de l’insuffisance cardiaque sur l’ensemble du corps et sa capacité à effectuer un exercice maximal lorsque l’insuffisance cardiaque est présente depuis plus de cinq ans. .”

Le médicament a été bien toléré et les chercheurs n’ont trouvé aucune indication de problèmes de sécurité, que ce soit pendant l’exercice maximal ou à tout autre moment de l’essai. Aucune différence significative n’a été observée entre les sous-groupes de l’étude, ce qui, selon Lewis, était attendu compte tenu de la taille relativement petite de l’essai.

L’étude a été financée par Cytokinetics.

Le Dr Michael Felker, coprésident du comité exécutif de cet essai, sera disponible pour les médias lors d’une conférence de presse le dimanche 3 avril à 11 h 15 HE / 15 h 15 UTC dans la salle 103AB.

Felker présentera l’étude, “L’effet de l’Omecamtiv Mecarbil sur la tolérance à l’exercice chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et de fraction d’éjection réduite : METEORIC-HF”, le dimanche 3 avril à 9h45 HE / 13h45 UTC dans le Tente principale, Hall D.